Brufeact Ibuprofene 400mg 10 Capsule Molli

Farmaco a base di ibuprofene 400 mg in capsule molli, indicato per il trattamento di dolori di varia natura come mal di testa, mal di denti, dolori muscolari e stati febbrili.

BRUFEACT 400 MG CAPSULE MOLLI

Ogni capsula molle contiene 400 mg di ibuprofene Eccipienti con effetto noto Ogni capsula molle contiene 72,4 mg di sorbitolo liquido parzialmente disidratato (E 420). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Contenuto della capsula: Macrogol 600, Potassio idrossido (E525), Acqua depurata. Involucro della capsula: Gelatina (E441), Sorbitolo liquido parzialmente disidratato (E420), Acqua depurata.

Brufeact 400 mg è indicato negli adulti e negli adolescenti di peso pari o superiore a 40 kg (a partire dai 12 anni di età) per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore da lieve a moderato come, ad esempio, cefalea, mal di denti, dolori mestruali e febbre.

Solo per uso orale a breve termine. Eventuali effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.4). Posologia Adulti e adolescenti di peso pari o superiore a 40 kg (a partire dai 12 anni di età) La dose singola raccomandata è di 400 mg (1 capsula) che può essere assunta fino a 3 volte al giorno, se necessario. L’intervallo tra le dosi deve essere di almeno 6 ore. Non superare la dose massima giornaliera di 1 200 mg nell’arco di 24 ore. Popolazione pediatrica Brufeact 400 mg non è destinato all’uso negli adolescenti di peso inferiore a 40 kg o nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Anziani Gli anziani sono maggiormente esposti a sviluppare gravi conseguenze a causa di reazioni avverse. Se si ritiene necessario l’uso di FANS, si deve utilizzare la dose minima efficace e per la durata più breve possibile. Durante la terapia con FANS il paziente deve essere monitorato regolarmente per eventuale sanguinamento gastrointestinale. Compromissione renale Si deve prestare cautela nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La dose deve essere mantenuta il più bassa possibile e deve essere monitorata la funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4). Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza renale severa (vedere paragrafo 4.3). Compromissione epatica Si deve usare cautela nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. La dose deve essere mantenuta il più bassa possibile (vedere paragrafo 4.4). Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica severa (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione Per somministrazione orale. La capsula molle deve essere assunta con un bicchiere d’acqua e non deve essere masticata. Si raccomanda ai pazienti con stomaco sensibile di assumere ibuprofene con del cibo. Durata del trattamento Se negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni è necessario assumere questo medicinale per un periodo superiore a 3 giorni o se i sintomi peggiorano, è necessario rivolgersi a un medico. Negli adulti, se il dolore dura oltre 4 giorni, la febbre dura oltre 3 giorni o se il dolore o la febbre peggiorano o compaiono altri sintomi, occorre valutare la situazione clinica.

Conservare a temperatura inferiore a 30°C.

Eventuali effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria a controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2 e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari di seguito). Rischi gastrointestinali Sanguinamento, ulcera o perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali, sono stati riportati con tutti i FANS in qualunque momento durante il trattamento, con o senza sintomi di preavviso o un’anamnesi di eventi gastrointestinali. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcera o perforazione è più elevato con l’aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, in particolare se complicata dalla presenza di emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3) e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento alla dose minima disponibile. Per questi pazienti, così come per i pazienti che necessitano di assumere basse dosi concomitanti di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio gastrointestinale, deve essere presa in considerazione una terapia di associazione con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere di seguito e paragrafo 4.5).I pazienti con un’anamnesi di tossicità gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono riferire qualunque sintomo addominale insolito (specialmente il sanguinamento gastrointestinale) in particolare nelle fasi iniziali del trattamento. Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento, come, ad esempio, corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti antiaggreganti piastrinici come l’acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5). Quando il sanguinamento o l’ulcera gastrointestinale si verifica in pazienti che stanno assumendo ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto immediatamente (vedere paragrafo 4.3).I FANS devono essere somministrati con cautela a pazienti con un’anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poiché le loro condizioni possono essere esacerbate (vedere paragrafo 4.8). Rischi cardiovascolari e cerebrovascolari Prima di iniziare il trattamento nei pazienti con anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca è richiesta cautela (discutere con il medico o farmacista) poiché in associazione al trattamento con i FANS sono stati riscontrati ritenzione di liquidi, ipertensione ed edema. Studi clinici suggeriscono che l’uso di ibuprofene, in particolare ad alte dosi (2 400 mg/die), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto miocardico o ictus). Nel complesso, gli studi epidemiologici non suggeriscono che l’ibuprofene a basso dosaggio (ad esempio ≤ 1 200 mg/die) sia associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi. I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-III), cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con ibuprofene solo dopo attenta considerazione e devono essere evitate dosi elevate (2 400 mg/die). Si deve inoltre prestare la massima attenzione prima di iniziare un trattamento a lungo termine nei pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito,fumo), in particolare se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2 400 mg/die). In pazienti trattati con ibuprofene sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis. La sindrome di Kounis è stata definita come sintomi cardiovascolari secondari a una reazione allergica o di ipersensibilità associata alla costrizione delle arterie coronarie e che può portare all’infarto miocardico. Rischi dermatologici Reazioni avverse cutanee severe (Severe cutaneous adverse reactions, SCAR) In associazione all’uso di ibuprofene, sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR), tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), le quali possono essere rischiose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro il primo mese.Se compaiono segni e sintomi che suggeriscono queste reazioni, ibuprofene deve essere sospeso immediatamente e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo (se appropriato). Compromissione renale e/o epatica Ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di malattia epatica o renale e soprattutto durante il trattamento concomitante con diuretici, poiché occorre tenere in considerazione che l’inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione di liquidi e deterioramento della funzionalità renale. Se somministrato a questi pazienti, la dose di ibuprofene deve essere mantenuta il più bassa possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). In caso di disidratazione, è necessario garantire un sufficiente apporto di liquidi. Negli adolescenti disidratati esiste il rischio di compromissione renale. In generale, l’uso regolare di analgesici, in particolare la combinazione di diverse sostanze analgesiche, può portare a danni renali permanenti, con il rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Gli anziani e i pazienti affetti da insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica e coloro in trattamento con diuretici o ACE inibitori corrono un rischio elevato di sviluppare questa reazione. Di solito l’interruzione della terapia con FANS determina il ripristino dello stato precedente al trattamento. Come altri FANS, ibuprofene può provocare lievi aumenti transitori di alcuni parametri epatici, nonché aumenti significativi delle transaminasi (SGOT e SGPT). In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafi 4.2 e 4.3). Mascheramento dei sintomi delle infezioni sottostanti Ibuprofene è in grado di mascherare i sintomi di un’infezione, ritardando l’inizio di un trattamento appropriato e peggiorando quindi la prognosi dell’infezione. Questo è stato osservato nella polmonite batterica extraospedaliera e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando Brufeact viene somministrato per alleviare la febbre o il dolore associati a un’infezione, si raccomanda di monitorare l’infezione. In contesti non ospedalieri, il paziente deve rivolgersi a un medico se i sintomi persistono o peggiorano. Anziani Negli anziani si verificano con maggiore frequenza reazioni avverse ai FANS, in particolare sanguinamento e perforazione gastrointestinale, che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.2). Altri Come con altri FANS, possono inoltre verificarsi reazioni allergiche, come, ad esempio, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, senza una precedente esposizione al medicinale. Molto raramente si osservano reazioni da ipersensibilità acute severe (ad esempio, shock anafilattico). Ai primi segni di una reazione da ipersensibilità dopo l’assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta. Le misure necessarie dal punto di vista medico, in base ai sintomi, devono essere intraprese da personale specializzato. Patologie respiratorie Il broncospasmo può essere peggiorato in pazienti affetti da o con un’anamnesi di asma bronchiale o malattia allergica (vedere paragrafo 4.3). LES e malattia del tessuto connettivo mista In rari casi è stata osservata meningite asettica in pazienti sottoposti a terapia con ibuprofene. Sebbene sia più probabile che si verifichi nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) e relative malattie del tessuto connettivo, è stata inoltre segnalata in pazienti che non presentano una malattia cronica sottostante, pertanto è necessario tenerne conto in caso di somministrazione del medicinale (vedere paragrafo 4.8). Popolazione pediatrica Nei bambini e negli adolescenti disidratati esiste il rischio di compromissione renale. Altri FANS L’utilizzo di ibuprofene deve essere evitato in concomitanza con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (vedere paragrafo 4.5). Nei pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con ibuprofene, la funzionalità renale, epatica, ematologica e l’emocromo devono essere monitorati come misura precauzionale.Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti è richiesto uno specifico monitoraggio medico durante la somministrazione. Durante il trattamento a lungo termine con dosi elevate di analgesici, potrebbero verificarsi cefalee che non devono essere trattate con dosi più elevate del medicinale. In casi eccezionali, la varicella può essere causa di infezioni cutanee severe e complicanze dei tessuti molli. Ad oggi non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento di queste infezioni. Pertanto, in caso di varicella, si deve evitare la somministrazione di ibuprofene. Nei pazienti affetti da porfiria acuta intermittente, ibuprofene deve essere utilizzato solo dopo una rigorosa valutazione del rapporto beneficio/rischio.. Il consumo concomitante di alcol con FANS, incluso ibuprofene, può aumentare il rischio di effetti avversi sul tratto gastrointestinale, come, ad esempio, sanguinamento gastrointestinale, o sul sistema nervoso centrale, probabilmente a causa di un effetto additivo. Avvertenze sugli eccipienti Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per capsula, cioè essenzialmente ‘senza potassio’. Questo medicinale contiene 72,4 mg di sorbitolo (sotto forma di sorbitolo liquido parzialmente disidratato) per capsula, equivalente a 1,03 mg/kg. Interazioni con gli esami diagnostici – Tempo di sanguinamento (può prolungarsi di 1 giorno dopo l’interruzione del trattamento). – Concentrazione di glucosio ematico (può diminuire). – Clearance della creatinina (può diminuire). – Test cutanei con allergeni. – Ematocrito o emoglobina (può diminuire). – Concentrazioni ematiche di azoto ureico e concentrazioni sieriche di creatinina e potassio (possono aumentare). – Con prove di funzionalità epatica: aumento dei valori delle transaminasi.

In generale, i FANS devono essere usati con cautela se assunti con altri medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera e sanguinamento gastrointestinale o disfunzione renale. Ibuprofene deve essere evitato in associazione con: – Acido acetilsalicilico: la somministrazione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti avversi. – I dati sperimentali suggeriscono che ibuprofene può inibire in modo concorrenziale l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basso dosaggio sull’aggregazione piastrinica quando vengono assunti in concomitanza. Sebbene vi siano incertezze riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che l’uso regolare e a lungo termine di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico a basso dosaggio. Con l’uso occasionale di ibuprofene non si ritiene probabile alcun effetto clinicamente rilevante (vedere paragrafo 5.1); –A ltri FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2: evitare l’uso concomitante di due o più FANS (compreso acido acetilsalicilico), poiché questo può comportare un aumento del rischio di reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4). Ibuprofene deve essere utilizzato con cautela in associazione con: – Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4). I FANS non devono essere associati a ticlopidina a causa del rischio di un effetto additivo nell’inibizione della funzione piastrinica; – Anticoagulanti: i FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti come il warfarin (vedere paragrafo 4.4); – Mifepristone: i FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dalla somministrazione di mifepristone in quanto potrebbero ridurne gli effetti; – Idantoine e sulfonamidi: gli effetti tossici di queste sostanze possono essere aumentati. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare durante il trattamento in associazione con ibuprofene; – Litio: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, eventualmente riducendo la clearance renale. La somministrazione concomitante deve essere evitata a meno che non vengano monitorati i livelli di litio. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di litio; – Metotrexato somministrato a dosi pari o superiori a 15 mg/settimana: se i FANS e metotrexato vengono somministrati entro un intervallo di 24 ore, potrebbe verificarsi un aumento dei livelli plasmatici di metotrexato (sembra che la clearance renale possa essere ridotta dall’effetto dei FANS), con conseguente aumento del rischio di tossicità di metotrexato. L’uso di ibuprofene deve quindi essere evitato nei pazienti sottoposti a trattamento con metotrexato ad alto dosaggio; – Metotrexato somministrato a basse dosi, inferiori a 15 mg/settimana: ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Se utilizzato in combinazione con metotrexato a basso dosaggio, i valori ematici del paziente devono essere attentamente monitorati, soprattutto durante le prime settimane di somministrazione concomitante. Sarà inoltre necessario un monitoraggio più attento in caso di deterioramento della funzionalità renale, anche lieve, e nei pazienti anziani, nonché un monitoraggio della funzionalità renale per prevenire una possibile riduzione della clearance del metotrexato; – Glicosidi cardiaci (digossina): i FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità da digossina; – Pentossifillina: nei pazienti sottoposti a trattamento con ibuprofene in associazione a pentossifillina, il rischio di sanguinamento può aumentare, pertanto si raccomanda di monitorare il tempo di sanguinamento; – Probenecid e sulfinpirazone: possono causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ibuprofene. Questa interazione può essere dovuta a un meccanismo inibitorio nel sito di secrezione tubulare renale e glucuronoconiugazione e può richiedere un aggiustamento della dose di ibuprofene;– Antibiotici chinolonici: dati sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono presentare un rischio maggiore di sviluppare convulsioni; – Tiazidi, sostanze correlate ai tiazidi, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l’effetto diuretico di questi medicinali. L’uso contemporaneo di un FANS e di un diuretico può aumentare il rischio di nefrotossicità, causata dai FANS, a causa della riduzione del flusso sanguigno renale. Come con altri FANS, il trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può essere associato ad un aumento dei livelli di potassio, ed è quindi necessario monitorare i livelli plasmatici di questo ione; – Sulfaniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemico delle sulfaniluree spiazzando il loro legame con le proteine plasmatiche. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di questi medicinali. – Ciclosporina, tacrolimus: la loro somministrazione contemporanea con FANS può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa della ridotta sintesi renale di prostaglandine. In caso di somministrazione concomitante, la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata; – Antipertensivi (ACE inibitori e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: poiché i FANS possono ridurre gli effetti di questi medicinali. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), la somministrazione concomitante di un ACE inibitore o di un antagonista dell’angiotensina II e di agenti che inibiscono la ciclossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, solitamente reversibile. Tali interazioni devono essere prese in considerazione nei pazienti che assumono un coxib in concomitanza con ACE inibitori o antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, l’associazione deve essere somministrata con cautela, in particolare negli anziani. I pazienti devono essere idratati adeguatamente e dopo l’inizio della terapia concomitante si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale, che in seguito andrà ripetuto periodicamente. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS; – Trombolitici: possono aumentare il rischio di sanguinamento; – Zidovudina: vi è un aumentato rischio di tossicità ematologica quando i FANS sono somministrati con zidovudina. Vi è evidenza di un aumento del rischio di emartrosi ed ematoma nei pazienti emofiliaci HIV (+) sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene; – Aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l’escrezione degli aminoglicosidi; – Estratti vegetali: il Ginko biloba può potenziare il rischio di emorragia in associazione con i FANS; – Corticosteroidi: aumento del rischio di sanguinamento o ulcera gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4); – Agenti antiaggreganti piastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4); – Cibo: la somministrazione di ibuprofene insieme al cibo rallenta la velocità di assorbimento (vedere paragrafo 5.2); – Baclofene: l’ibuprofene può produrre una maggiore tossicità del baclofene, a causa del possibile accumulo dovuto all’insufficienza renale causata dall’ibuprofene; – Resine a scambio ionico: la somministrazione di ibuprofene con resine a scambio ionico (colestiramina) determina una diminuzione dell’assorbimento dell’ibuprofene con possibile diminuzione del suo effetto per fissaggio del medicinale ai punti anionici della resina; – Tacrina: la somministrazione di ibuprofene insieme alla tacrina determina un aumento della tossicità della tacrina, con episodi di delirium, dovuti al possibile spiazzamento del suo legame con le proteine plasmatiche; – Inibitori del CYP2C9: la somministrazione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9), è stato dimostrato un aumento dell’esposizione all’S(+)-ibuprofene pari a circa l’80-100%. Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di ibuprofene quando si somministrano contemporaneamente potenti inibitori del CYP2C9, in particolare quando l’ibuprofene ad alto dosaggio viene somministrato in associazione con voriconazolo o fluconazolo.

La maggior parte dei casi di sovradosaggio sono stati asintomatici. Esiste il rischio di sintomatologia con dosi superiori a 80-100 mg/kg di ibuprofene. L’insorgenza dei sintomi da sovradosaggio si verifica solitamente entro 4 ore. I sintomi lievi sono i più comuni e comprendono dolore addominale, nausea, vomito, letargia, sonnolenza, cefalea, nistagmo, tinnito e atassia. Raramente sono comparsi sintomi moderati o severi, come, ad esempio, sanguinamento gastrointestinale, ipotensione, ipotermia, acidosi metabolica, crisi epilettiche, alterazione della funzionalità renale, coma, dispnea/sindrome da dispnea acuta dell’adulto ed episodi transitori di apnea (nei bambini dopo l’ingestione di grandi quantità). Può verificarsi acidosi metabolica in caso di intossicazione severa. L’uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate o il sovradosaggio possono provocare acidosi renale tubulare e ipokaliemia. Gestione La gestione deve essere sintomatica e di supporto e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzionalità cardiaca e dei parametri vitali fino alla stabilizzazione. Non esiste un antidoto specifico. Per quantità che difficilmente generano sintomi (inferiori a 50 mg/kg di ibuprofene) è possibile somministrare acqua per ridurre al minimo il fastidio gastrointestinale. Prendere in considerazione la somministrazione orale di carbone attivo se il paziente si presenta entro 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Lo svuotamento dello stomaco tramite emesi deve essere preso in considerazione solo nei 60 minuti successivi all’ingestione. Pertanto, la lavanda gastrica non deve essere presa in considerazione a meno che il paziente non abbia ingerito una quantità di farmaco potenzialmente letale e non siano trascorsi oltre 60 minuti dall’ingestione del medicinale. L’efficacia di misure quali la diuresi forzata, l’emodialisi o l’emoperfusione è dubbia, poiché l’ibuprofene si lega intensamente alle proteine plasmatiche.

Gravidanza L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrionale/fetale. I dati ottenuti dagli studi epidemiologici suggeriscono un incremento del rischio di aborto spontaneo, di malformazione cardiaca e gastroschisi in seguito all’uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% fino a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, è stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre e post impianto e della mortalità embrio/fetale. In aggiunta, un’aumentata incidenza di diverse malformazioni, incluse quelle cardiovascolari, è stata riportata in animali a cui era stato somministrato un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico. A partire dalla 20^a settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios derivante da disfunzione renale fetale. Questo effetto può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento e solitamente è reversibile all’interruzione. Inoltre, a seguito del trattamento somministrato nel secondo trimestre, sono stati segnalati casi di costrizione del dotto arterioso la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, ibuprofene non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, a meno che non sia chiaramente necessario. Se si usa ibuprofene in una donna che sta tentando il concepimento o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta al livello più basso possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Si deve prendere in considerazione il monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios e la costrizione del dotto arterioso dopo l’esposizione all’ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20^a settimana di gestazione in poi. Ibuprofene deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso. Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono esporre il feto a: – tossicità cardiopolmonare (costrizione/chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); – disfunzione renale (vedere sopra). La madre e il neonato, al termine della gravidanza, a: – possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse; – inibizione delle contrazioni uterine risultante in un ritardo o un prolungamento del travaglio. Di conseguenza, ibuprofene è controindicato durante l’ultimo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). Allattamento L’ibuprofene e i suoi metaboliti possono essere presenti nel latte materno in concentrazioni molto piccole. Non sono noti effetti dannosi sui lattanti, pertanto non è necessario interrompere l’allattamento al seno nei trattamenti a breve termine alle dosi raccomandate in caso di dolore e febbre lievi o moderati. Fertilità Sulla base di alcune evidenze disponibili, i medicinali che inibiscono la ciclossigenasi/sintesi della prostaglandina possono compromettere la fertilità femminile attraverso un effetto sull’ovulazione e non sono raccomandati per le donne che stanno cercando di concepire. Il fenomeno è reversibile dopo sospensione del trattamento. Se ibuprofene viene utilizzato da donne che desiderano una gravidanza, è opportuno utilizzare le dosi più basse per il periodo di tempo più breve possibile. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che si stanno sottoponendo a esami sulla fertilità, si deve prendere in considerazione l’interruzione di questo medicinale.